Dacomitinib Dacomitinib Revue: Cumu trattà NSCLC? - AASraw
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Dacomitinib

 

  1. A FDA approva dacomitinib per u cancheru di pulmone metastaticu senza cellule chjuche
  2. Chì ghjè u Cancer di Pulmone Non Chjucu?
  3. Applicazione clinica di Dacomitinib in cancru di pulmone micca di cellule chjuche
  4. Rivista Dacomitinib
  5. Dacomitinib Meccanismu di azzione
  6. Usi di Dacomitinib
  7. Effetti collaterali di Dacomitinib
  8. Trattamentu di u Cancer di Pulmone Non Cellulare: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Cume Cumprà Dacomitinib Powder in linea?

 

FDA approva dacomitinib per u cancheru di pulmone metastaticu senza cellule chjuche

U 27 di settembre di u 2018, a Food and Drug Administration hà appruvatu i comprimiti di dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) per u trattamentu di prima linea di i pazienti cun metastaticu cancru di pulmone micca di cellule chjuche (NSCLC) cun recettore di fattore di crescita epidermica (EGFR) exon 19 deletion o exon 21 L858R mutazioni di sostituzione rilevate da un test approvatu da FDA.

L'approvazione hè stata basata nantu à un testu randomizatu, multicentricu, apertu, attivu cuntrullatu (ARCHER 1050; NCT01774721) paragunendu a sicurezza è l'efficacia di dacomitinib à gefitinib in i pazienti 452 cun NSCLC irresecabile, metastaticu. I pazienti eranu tenuti à ùn avè alcuna terapia precedente per a malattia metastatica o malattia ricorrente cù un minimu di 12 mesi senza malattia dopu à a fine di a terapia sistemica chì ùn cuntene EGFR TKI; un statutu di prestazione di u Gruppu Oncologicu Cooperativu Orientale di 0 o 1; è EGFR exon 19 deletion o exon 21 L858R mutazioni di sustituzione. I pazienti sò stati randomizati (1: 1) per riceve dacomitinib 45 mg per via orale una volta à ghjornu o gefitinib 250 mg per via orale una volta à ghjornu finu à a progressione di a malattia o tossicità inaccettabile.

U prucessu hà dimustratu un miglioramentu significativu in a sopravvivenza senza prugressione; ùn hè stata dimustrata nisuna migliuranza di a percentuale di risposta generale o di sopravvivenza generale. A sopravvivenza mediana senza prugressione, determinata da un cumitatu di revisione indipendente. era 14.7 è 9.2 mesi in i bracci dacomitinib è gefitinib, rispettivamente (ratio di periculu 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

L'infurmazione di prescrizione cuntene avvertenze è precauzioni per a malattia pulmonare interstiziale (ILD), diarrea è reazioni avverse dermatologiche. Di 394 pazienti chì anu ricevutu dacomitinib, reazioni avverse gravi sò state in 27%. E reazzioni avverse più cumuni chì risultanu in a discontinuazione di dacomitinib eranu a diarrea è ILD. E reazioni avverse più cumuni (> 20%) di dacomitinib eranu diarrea, rash, paronychia, stomatite, diminuzione di l'appetitu, pelle seca, diminuzione di pesu, alopecia, tosse è pruritu).

 

Chì ghjè u Cancer di Pulmone Non Chjucu?

U cancheru di u pulmone hè u cancheru u più cumunu in u mondu sanu, cù più di dui milioni di casi novi diagnosticati à livellu mundiale in u 2018. Circa u 85 per centu di tutti i cancri di pulmone sò identificati cum'è cellule micca chjuche, è circa u 75 per centu di questi sò metastatichi, o avanzati, à u diagnosticu .

Egfr hè una proteina chì aiuta e cellule à cresce è à dividersi. Quandu u genu EGFR hè mutatu pò fà chì a proteina sia troppu attiva, dendu à a furmazione di cellule tumorali. E mutazioni EGFR ponu accade in 10 à 35 per centu di i tumori NSCLC in u mondu sanu, è e mutazioni attivatrici più cumuni sò l'eliminazioni in l'esone 19 è l'esone 21 L858R sustituzione, chì inseme contanu più di 80 per centu di e mutazioni EGFR attivanti cunnisciute. A malatia hè assuciata à bassi tassi di sopravvivenza è a prugressione di a malattia ferma una sfida.

AASraw hè u fabricatore prufessiunale di Dacomitinib.

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Applicazione clinica di Dacomitinib in cancru di pulmone micca di cellule chjuche

Dacomitinib hè un inhibitore EGFR di tirosina chinasi di seconda generazione (TKI) chì si lega irreversibilmente à e inibisce i sottotipi EGFR / Her1, Her2 è Her4 cun un'efficacia paragonabile à l'altri TKIs. In u prucessu ARCHER 1050, a sopravvivenza senza prugressione hè stata migliurata da dacomitinib paragunatu à gefitinib, sustenendu dacomitinib cum'è una opzione di trattamentu di prima linea per u cancheru di pulmone non-cellulare avanzatu cù mutazione EGFR sensibile. In quantu à u tassu di eventi avversi più altu, e riduzioni di dosi ùn anu micca riduttu l'efficacità di dacomitinib è puderebbenu diminuì in modu efficace l'incidenza è a gravità di l'eventi avversi. Cunsidirendu u paisaghju in evoluzione di u cancheru di pulmone non-chjucu mutante EGFR-mutante, u futuru paragone capu à capu trà dacomitinib è osimertinib puderia furnisce infurmazioni chjave per determinà u calendariu di trattamentu TKI ottimali.

 

Dacomitinib

 

L'alta incidenza di Cancer di Pulmone Non-Small Cell hà obligatu à pensà à opzioni di trattamentu, cumu truvà metudi efficaci? Dopu parechji studii clinichi, Dacomitinib u trattamentu serà cunsigliatu à tutti. Dopu, femu un ochju Dacomitinib:

 

Rivista Dacomitinib

Dacomitinib, cuncepitu cum'è (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) ma-2-enamide, hè una parte di quinazalone orale altamente selettiva di l'inibitori di tirosina-kinase di seconda generazione chì sò caratterizati da u ligame irreversibile à u duminiu ATP di i domini kinase di a famiglia receptore di fattore di crescita epidermica. Dacomitinib hè un medicamentu per u trattamentu di u carcinoma di pulmone senza cellule chjuche (NSCLC). Hè un inibitore selettivu è irreversibile di EGFR.

Dacomitinib hè statu sviluppatu da Pfizer Inc è appruvatu da a FDA u 27 di settembre di u 2018. Alcune evidenze in a literatura suggerenu u putenziale terapeuticu di dacomitinib in u mudellu di u cancer di l'ovariu epiteliale, ancu se più investigazioni sò necessarie.

Per avà, polvere di Dacomitinib (CAS:1110813-31-4) pò esse furnitu da AASraw da Cina.

 

Dacomitinib Meccanismu di azzione

Dacomitinib hè un inhibitore di molécula chjuca irreversibile di l'attività di a famiglia di u receptore di fattore di crescita epidermica umana (EGFR) (EGFR / HER1, HER2, è HER4) tirosina chinasi. Si ottiene una inibizione irreversibile per mezu di un legame covalente à i residui di cisteina in i duminii catalitici di i recettori HER. L'affinità di dacomitinib hè statu dimustratu per avè un IC50 di 6 nmol / L.

A famiglia ErbB o fattore di crescita epidermica (EGF) ghjoca un rolu in a crescita tumorale, a metastasi è a resistenza à u trattamentu attivendu i percorsi di trasduzione di u segnale downstream cume Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB è PI3K / AKT attraversu a tirosina fosforilazione guidata da kinase à u carboxy-terminal.1 Circa u 40% di i casi mostranu l'amplificazione di u genu EGFR è u 50% di i casi presentanu a mutazione EGFRvIII chì rapprisenta una cancellazione chì produce un'attivazione cuntinua di u duminiu tirosina kinase di u receptore.

 

Usi di Dacomitinib

Dacomitinib hè appruvatu per trattà: Cancer di pulmone micca di cellule chjuche (NSCLC) chì hà metastasizatu (diffusatu in altre parti di u corpu). Hè adupratu cum'è trattamentu di prima linea in i pazienti chì i tumori anu certe mutazioni geniche EGFR.

Dacomitinib hè ancu studiatu in u trattamentu di altri tippi di cancheru.

 

Effetti collaterali di Dacomitinib

Cose impurtanti da ricurdà nantu à l'effetti secondari di dacomitinib:

▪ A maiò parte di a ghjente ùn sperimenterà micca tutti l'effetti secundari di dacomitinib sò elencati quì.

▪ L'effetti secundarii di Dacomitinib sò spessu prevedibili in termini di iniziu, durata è gravità.

▪ L'effetti secundarii di Dacomitinib miglioreranu dopu a terapia finita.

▪ L'effetti secundarii di Dacomitinib ponu esse abbastanza gestibili. Ci hè parechje opzioni per minimizà o prevene l'effetti secundari di dacomitinib.

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L'effetti secundarii seguenti sò cumuni (chì si verificanu in più di 30%) per i pazienti chì piglianu dacomitinib:

▪ Eruzione cutanea

▪ Infezzione batterica o fungica di l'unghe (paronychia)

▪ Pelle secca

▪ Bassa albumina

▪ Pocu calciu

▪ Alti livelli di glucosiu in sangue

▪ Diarrea

▪ Piazze in bocca

▪ Diminuzione di l'appetitu

▪ Anemia (bassa emoglobina)

▪ Conti bassi di globuli bianchi

▪ Aumentazione di l'enzimi liveri

 

Eccu sò effetti cumuni menu cumuni (chì si trovanu in 10-29%) per i pazienti chì ricevenu dacomitinib:

▪ Dolore di pettu

▪ Insonnia

▪ Perdita di capelli

▪ Pruritu

▪ Rossu, gonfiore è dulore à e palme di e mani è / o à a sola di i pedi

▪ Bassi livelli di potassiu, magnesiu è sodiu

▪ Perda di pesu

▪ Nausea

▪ Custipazione

▪ Dolore à i membri

▪ Dolore musculoskeletiticu

▪ Debbulezza / mancanza d'energia

▪ Inflammazione o infezzione di l'ochji

▪ Aumentata a creatinina in serum

▪ Tosse, segni è sintomi nasali, difficultà à respirà è infezzione di e vie respiratorie superiori

Micca tutti l'effetti secondari sò elencati sopra. L'effetti secondari chì sò assai rari - chì si verificanu in menu di circa u 10 per centu di i pazienti - ùn sò micca elencati quì. Ma duvete sempre informà u vostru duttore di salute se sperimentate sintomi insoliti.

 

Trattamentu di u Cancer di Pulmone Non Cellulare: Dacomitinib VS Gefitinib

Frà i pazienti cun cancru di pulmone metastaticu micca chjucu (NSCLC) pusitivu EGFR, non-cerebrale, a prima linea di dacomitinib migliora a sopravivenza senza prugressione (PFS) sopra gefitinib, secondu un studiu di fase 3 publicatu in The Lancet Oncology.Dacomitinib

Inibitori EGFR – tirosina chinasi di prima generazione (TKIs), cumpresu gefitinib, sò aduprati in prima linea per i pazienti cun malattia di posizione EGFR, chì custituiscenu trà 10% è 44% di tutti l'adenocarcinomi pulmonari. Studiu precedente ùn hà micca determinatu se EGFR-TKIs di seconda generazione sò superiori à a varietà di prima generazione.

Per questu studiu apertu, randomizatu (ARCHER 1050; Identificatore ClinicalTrials.gov: NCT01774721), chì l'autori anu nutatu hè u primu studiu di fase 3 per paragunà un EGFR-TKI di seconda generazione cù un EGFR-TKI di prima generazione in questu ambiente , i ricercatori anu scrittu 452 pazienti per riceve dacomitinib (227 pazienti) o gefitinib (225 pazienti). I pazienti cun metastasi cerebrali ùn eranu micca eleggibili.

À un seguitu mediu di 22.1 mesi, a PFS mediana era 14.7 mesi per dacomitinib vs 9.2 mesi per gefitinib; analisi di sottugruppi anu ancu favuritu dacomitinib. Dodici risposte cumplette sò state arregistrate in u gruppu dacomitinib vs 4 in u gruppu gefitinib. I tassi di risposta obiettivi sò stati, tuttavia, simili (75% per dacomitinib è 72% per gefitinib; P = .4234).

Vintunu pazienti chì anu ricivutu dacomitinib anu avutu un avvenimentu avversu gravi à u trattamentu (AE); chistu era veru di 10 pazienti chì anu ricevutu gefitinib. E morti relative à u trattamentu sò state segnalate per 2 pazienti chì ricevenu dacomitinib vs 1 per gefitinib.

L'autori anu cunclusu chì "u trattamentu dacomitinib era superiore à gefitinib riguardu à [PFS] è a durata di a risposta in u trattamentu di prima ligna di i pazienti cun NSCLC pusitivu-mutazione EGFR è duverebbe esse cunsideratu cum'è una nova opzione di trattamentu per sta pupulazione ".

 

Cume Cumprà Dacomitinib Powder in linea?

Ci hè parechji fornitori / produttori di polvere di dacomitinib in u mercatu, truvà una vera hè assai impurtante per tutti i populi chì anu bisognu di stu pruduttu urgente. Quandu dicidemu di cumprà a polvere di dacomitinib in u mercatu, avemu bisognu di amparà più infurmazioni nantu à questu, sapemu cumu aduprà è u so meccanismu d'azione, ogni risicu quandu pigliemu a polvere di dacomitinib .... Inoltre, u prezzu è a qualità devenu esse e nostre preoccupazioni prima di cumprà.

Dopu avemu studiatu dati da u mercatu, paragunatu parechji fornitori, AASraw pare una bona scelta per quelle persone chì vogliono cumprà assai polvere di dacomitinib, A so pruduzzione hè stata cuntrullata strettamente in cundizione cGMP, a qualità pò esse tracciata in ogni mumentu è ponu furnisce tutti i rapporti di prova quandu l'ordine. In quantu à i costi / prezzu di a polvere di dacomitinib, deve esse ragionevuli, in i mo ochji. Perchè aghju avutu assai prezzi da diversi fornitori, paragunatu cù a qualità, pensu chì aasraw ùn serà micca una mala scelta.

 

didáctica

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Mutazioni EGFR T790M è C797S cum'è meccanismi di resistenza acquistata à dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Targeting aberrazioni HER2 cume mutori azzionabili in tumori pulmonari: prova di fase II di l'inibitore pan-HER tirosina chinasi dacomitinib in pazienti cun tumori HER2-mutanti o amplificati. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421-1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib versus gefitinib cum'è trattamentu di prima linea di i pazienti cun cancru di pulmone non-cellule chjuche positive-mutazione EGFR (LUX-Lung 7): una fase 2B, testu apertu, randomizatu cuntrullatu. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577-589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Un studiu di fase II (ARCHER 1042) per valutà u trattamentu profilatticu di eventi avversi dermatologichi è gastrointestinali indotti da dacomitinib in cancru di pulmone avanzatu senza cellule chjuche. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712-1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Un prucessu di fase 2 di dacomitinib (PF-00299804), un inibitore orale, irreversibile di pan-HER (recettore di u fattore di crescita epidermica umana), in i pazienti cun cancru pulmonare di cellule non chjuche avanzate dopu à u fallimentu di a prima chimioterapia è erlotinib. Cancer. 2014; 120 (8): 1145-1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. L'amplificazione MET porta à a resistenza di gefitinib in u cancheru di u pulmone attivendu a segnalazione ERBB3. Scienza. 2007; 316 (5827): 1039-1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Recettore di fattore di crescita epidermica (EGFR): Una stella crescente in l'era di a medicina di precisione di u cancheru di pulmone. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. Ottimizazione di i risultati in NSFRLC mutazione-positiva EGFR: chì inibitore di tirosina chinasi è quandu? Futuru Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. I risultati finali di sopravvivenza generale di NEJ002, un prucessu di fase III paragunendu gefitinib à carboplatin (CBDCA) più paclitaxel (TXL) cume u trattamentu di prima linea per u cancru di pulmone non-cellulare avanzatu (NSCLC) cù mutazioni EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Studiu di Fase III di afatinib o cisplatinu più pemetrexed in pazienti cun adenocarcinoma pulmonare metastaticu cù mutazioni EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Sopravvivenza di Cinque Anni in Adenocarcinoma Lungu Metastaticu EGFR-Trattatu cù EGFR-TKIs. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

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