Chì ghjè l'Alzheimer è Geroprotectors (GNP)

Alzheimer hè a causa cchiù cumuni di a dimenzja, hè un tipu di dimenzia chì prupone prublemi cù memoria, pensamentu è cumpurtamentu. I sintomi sò generalmente sviluppati lentamente è agisce cù u tempu, diventanu assai suffèteu per interferiscenu cù e tareas di ghjornu.A malatia di Alzheimer contu di 60 per centu à 80 per centu di i dimenzii. È a età vechja hè u più gran factor di risicu per parechje malatie, inclusa a malatia d'Alzheimer (AD) è u cancer.

Geroproteti, hè una prufunna questa scopu di l'influenzà a causa di l'envidiu è di e malatie da età, è per alloghju a vita di l'animali. A ricerca di New Salk hè identificatu una subclassica unica di sti cumuli, dubbed geroneuroprotectors (GNP), chì sò AD candidati di droga è lentani u prucessu di anzianu in ratati.

Dipurtazioni di l'alzheimer (droga AD) Candidato J147 CMS121 CAD31

Cause di a malatia di Alzheimer

I tematichi ci credi chì ùn hè micca una sola causa di a malatia d'Alzheimer. Cume si mette a malatia di Alzheimer? A malatia pò esse sviluppatu da parechji fatturi, cum'è a genetica, u modu di vita è di l'ambiente. I scientisti anu identificatu fatturi chì aumentanu u risicu di Alzheimer. Mentre chì certi fatturi di risicate - età, storia di famiglia è eredità - ùn ponu esse cambiatu, evidenza chì avè suggerenti chì ci pò ancu esse ancu altri fatturi chì pudemu influenzallu.

-Age

U più riesciutu di risuscitatu per l'Alzheimer s'incorpora in età, ma Alzheimer ùn hè micca una parte normale di l'anzignamentu. Mentre l'età aumenta u risicu, ùn hè micca una causa diretta di Alzheimer.

A maiò parte di e persone cun a malatia sò 65 è più viejo. Dopu à l'età di 65, u risicu di l'Alzheimer doubles cada cinc'anni. Dopu à l'età 85, u risicu alcune quasi una terza parte.

Famiglia famigliali

Un altru factoru di risicu forte hè a storia di famiglia. Quelli chì anu un parent, fratellu o sœur cù Alzheimer sò più prubabili di sviluppà a malatia. U risicu di risorsu si più di un membru di a famiglia hà a malatia.

-Genetics (heredità)

I scientisti sapanu chì i geni anu involved in Alzheimer's. Dui catene categini di genes influenzanu se una persona hà sviluppatu una malatìa: genes di risichi è ghjente deterministi.

-Maria ferita

Ci hè un ligame trà e ferita di u passatu è u riscu di a demenza futura. Protege u vostru cervu annunzendu u to cinturione sicuru, cù u vostru cascu in parte di l'esercitu, è "esistente" a vostra casa.

-Nazione di u Tarritoriu

Unipochi di l'evidenza più forti raccate a salute di u curu à a salute di u core Sta rilazione fa sensu, perchè u mo brain hè nutatu da una di e riti più ricchi di u corpu di i vini sanguini, è u coru hè rispunsevule di sparraru u sangue da sti vapuri sangu in u curu.

Drogas d'Alzheimer (AD droit): J147, CMS121, CAD31

Oghje, Alzheimer hè in prima di a ricerca biomedica. L'investigatore sò travagliani à scopre parechji aspetti di a malatia d'Alzheimer è di altre demenzia cum'è possibili. Unipochi di l'avantaghju più notu chì hà sveltu nantu à a manera chì Alzheimer afecta u core. A speranza hè questu comprende megliu conduirele per novi trattamenti. Molti pontiali pussibuli sò attualmente in tutta storia di u mondu

U droga di perdita di peso 2,4-Dinitrophenol (DNP) benefici in culturismo

Salk's Cellular Neurobiology Laboratory hà iniziatu cù dui sustanzi chimichi attruvati in i pianti chì anu pruvatu proprietari mediali: fisetin, un pruduttu naturali derivatu da fruttu è ligumi, è curcumin, da curceria spice turmeric. Da queste, u gruppu sintiticu trè A droga AD Candidate sò basati nantu à a so capacità per protettenu i neuroni di varietà toxicità assuciata à u crescente di u core. U labeddu dimustrò chì i trè candidati sintetici (cunnisciuti com CMS121, CAD31 e J147), cum'è di u fisetinu è di u curcumin, hà riduciutu i marcati molekulari di l'envidu, è a dimenzja, è allargò a vita mediana di i sappi.

Impurtante, u gruppu dimustrava chì i percutini molekulogichi impiegati da sti candidati di droga di l'AD sò u listessu di dui altri composti sintetici bè ricchiati chì sò cunnisciuti d'allargà a vita di assai animali. Per questa causa, è basendu nantu à i risultati di i so studii prubblemi, l'equipa dice fisetin, curcumin è i trè candidates di droga di l'ad all meetu a definizione di geroneuroprotectors.

L'altri studi in u labillu sò a determinazione per esse dichiani cumprati anu effetti supra l'organi fora di u cori. "Sì sti droghe sò pruprietà per altri sistemi di corpu, cumu per a mantenimentu di a funzioni di riduce è a salute generale di i musculare, puderanu esse usatu in manevi supplementari di trattà o prevene i malatie di l'envidu", dici Schubert.

- Candidate di l'alzheimer (droga AD): J147

Curcumin, l'ingredientu principale di u curcuni Indianu curriedu, hè un cumpunimentu multitarget chì reduce a inflamazioni, a produzzione ROS, a tossicità amiloide è l'excitotoxicità, è hè assai efficace in i mudelli di furmatu d'AD. In ogni casu, u curcuminu hà assai esurtazioni neurotrofiche di pocu, a biodisponibilité di poca è a penetranze di u mo pettu. Per migliurà l'attività neurotrofiche è l'esità metabolica di curcumin, usamu a SAR induciuta a quisturi iterativu per migliurà a proprietà farmaculogica è à u stessu tempu hà aumentatu a so putenza è l'aspettu di a so attività biologica. Inesessuali u sistema di diceto liatu di curcumin fù modificatu per un pirazole per fà CNB-001, cun stabilità migliuratu è attività neuropuguttiva nantu à curcumin. L'esplorazione sistemica di i gruppi nantu à trè aneddu di u fenil de CNB-001 sperti chì i gruppi di l'idrosanale ùn sò micca necessarisi per l'attività in i sette testi di scrutiny. L'aghjunta di dui gruppi methyl à u pirazolu annantu à u filu di fenile anu purtatu à CNB-023 cù una putenza più à CNB-001. In ogni casu, CNB-023 hè assai lipufílica (cLogP = 7.66), è e composti cun una lipofilia fine anu passivi múltiples. Per riduce a lipofilicità è identificà i minimi richieste strutturale per l'attività, unu di i dui gruppi cinnamili hè statu eliminato è ottene ottimisazione hà purtatu à una moluccette chimica altamente potente J147. J147 è 5-10 volte più potente in tutti i testi prughjetti com CNB-001, mentri curcumin hà pocu o nessuna attività in qualchì assaura. J147 hè micca solu assai forte, ma dinò fermanu prupizie fisichiquichi (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51-0) hè stata studiata extensamente in mudelli di età anziani è AD, induve ha sviluppatu l'efficacità terapèutica.

Dipurtazioni di l'alzheimer (droga AD) Candidato J147 CMS121 CAD31

Qualchissia annunzienza chì ùn si pò esse degradata à amini aromatichi / hydrazines chì sò potenzalmentu carcinogeni. Per scopra di sta pussibilità, l'esità metabolica di J147 hè studiata in microsomi, in plasma di u mutu, è in vivo. Hè spartu questu J147 (1146963-51-0) hè micca degratu à l'aminate aromaticu o hydrazines, chì u palcatu hè eccessivamente stabile, è chì hè mudificatu à dui o trè metaboliti oxidativamenti in microsomi umani, raru, rossi, scimmi è di i pesti. Per esaminà a salvezza di sti metaboliti, avemu sintitizzati tutti i trè metaboliti microsomali di u fioccu umanu è analizò per l'attività biologica in l'assunsi di neuroprotection. Nisunu di sti metaboliti sò tossichi, è assai di i metaboliti anu attivitati biologichi similari a chiddi di J147.

- Candidate di l'alzheimer (droga AD) candidati: CMS121

CMS121 hè a derivata di fisetin. In l'ultimi anni, avemu amparatu chì u fisetinu fiavonozu hè una moluccula attiva, neuropuguttiva è cognitiva di cunsigliu in parechji mudelli animali di disordini CNS. Fisetin hè una attività antioxidante diretta è ponu mantene u nivellu intracelular di GSH sottu stress. Inoltre, u fiseticu hà ancu l'attività neurotrofica è anti-inflamatoria. Questa varietà larga di azzioni suggè chì u fiseticu hà a capacità di riduce a perdita di funzione neurologica assuciata à i malattii variate. In ogni casu, a so vuluntà EC50 in assuns basi cellulare (2-5 μM), lipofilicità bassa (cLogP 1.24), alta tPSA (107), è a biodisponibilité di pobule sò dittacea limitata per u sviluppu di più in modu di candidatu di droga.

Dipurtazioni di l'alzheimer (droga AD) Candidato J147 CMS121 CAD31

A sfida era di migliurà a putenza di fisetin in parechje viulensi neuropuguttivi mentre à u stessu tempu alterendu e so proprietà fisicoquchimica per esse più sìmuli cù quelli di eciuti di u CNS (pesu molecular ≤ 400, cLogP ≤ 5, tPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, HBA ≤ 7). Tutti i plantezii foru usati per migliurà fisetinu. In u primu, i diversi gruppi idrosanilali sò stati mudificati in modu sistemàticu per eliminà i metaboliti possibles sulforate / glucuronidati. In a seconda aproximazione, l'andamatu di flavone hè statu cambiatu in un quinoline, à tempu à u mantu mantenenu elementu strutturali chjave di fisetin.Utilizing our multitarget drug discovery approach, avemu generatu una numerosa di derivati ​​cù assai esercitazioni avanzati in l'oxitossia neuroprotective è in vitro ischemia assays. Hè tres attivazionei supplementarii di fisettini eranu retevenuti in i derivati, cumprese u mantenimentu di GSH, l'ineducazione di l'activazione microgliali inducida da lipopolisaccharide bacterial (LPS), è di a diferenza di cellulare PC12, una misura d'attività neurotrofica. Flavone derivativu CMS-140 è quinolone derivativu CMS-121 sò 600 è 400 volte più potente, rispettuamente, cum'è fiseticu in l'attrezei ischemichi (Figura. Per quessa, hè pussibule mantenite a multitarget qualities d'un polifenole à millione à u fisicuquimicu è Propietate farmacològicu di u compostu.

- Candidate di l'alzheimer (droga AD) candidati: CAD31

Tutti l'effetti fisiulogichi multiplici di CAD31 fôru favorevuli in u cuntestu di prevenzione di parechji avvenimenti tòchii in i maladiechi neurodegenerati anzeddi.

CAD31 hè una malatia di Alzheimer (AD) candidatu di droga chì hè stata scelta nantu à a basa di a so capacità per stimulà a replicazione di i cungresi precursorii di neuritali di i cungresi embrioni umani in l'APPswe / PS1ΔE9 AD sice. Per muvimentu CAD-31 versu a clinica, anu espertu pruprietà per determinà e so proprietà neuroprotettore è farmacològicu, ancu per assensà a so efficacia terapèutica in un rigorevule modelo di AD.

CAD31 hà pussutu prupietà neuroprottuurante in sei assicuranzi celesti nferenzii chì mimicate toxicità osservati in u viechju. L'studiu farmuculogicu è primariu preghjudiziariu indican chì CAD31 hè penetranti in i circhibuli è prubabilmente salvati. Quandu s'alimentavanu à i vechji, simptomatici APPswe / PS1ΔE9 AD rissini accuminciannu à 10 mesi d'età per 3 mesi supplementu in un mudellu terapicuariu di a malatia, ci era una reduczione in u difettu di memoria è a inflammazioni di u funziunamentu, è ancu di un incrementu in l'espressione di i prutensi synaptic. Molekula-molécule datu metacrugicu di u cori è plasma hà dimustratu chì l'effettu maiò di CAD-31 hè centratu annantu à u metabolismu di l'acidu grassu è l'inflammazioni. Anàlisi pathway di l'espressione genetica dimustrava dimustrò chì CAD-31 anu influenza maiò nant'à a formazione di sinapsi è l'energia AD biologica.

cunchiusioni

U gruppu di ricerca hè oghji cuncentuà annantu à dui peke in i prucessi clinichi umani. U fisetin derivativu, CMS121, hè attualmente studienti di l'ecunumia à l'animali necessariu per l'aprovazione di a FDA per inizià prucedure. A derivata di curcumin, J147, hè sottu FDA di cunversione per a cuncessione per inizià i prucessi clinichi per AD prima di u prossimu annu. U prugettu di gruppu prumove d'incorpore marcature biochemichi per l'envidiu in i prucessi clinichi à assaenti per l'effetti possittori putenzi ipotistuttivi. L-investigatori dicenu chì u scuperta di questi candidati di droga di l'AD cunvalidate u mudellu di scuperta di droga è sò sviluppatu com'è un metodo plausible per identificà Cumposti GNP chì aiutanu à prumove un impurtante sanu. Quista puderà accelerà grandemente l'odeon per i drogu per trattà e malatie di l'envidiu per quali ùn sò attualmente micca cura.

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