Derivatu di Curcumina J-147 Trattatu AD, Anti-aging, Depressive Disorder (MDD)
J-147 Recensione
A curcumina hè un polifenolu è u cumpunente attivu di Curcuma è Zenzeru. A curcumina hà assai benefici pruvati in u trattamentu di numerose malatie, ma per via di a so povera capacità di attraversà a Barriera di Sangue-Cervellu (BB), ci sò chjaru limitazioni.
Fondamentalmente, J147 (CAS:1146963-51-0) hè un derivatu Curcumin è Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) chì hè un putente medicamentu neurogenicu è neuroprotettore. Hè statu sviluppatu per l'usu di u trattamentu di e condizioni neurodegenerative associate à l'invecchiamentu. J147 pò attraversà u BBB in u cervellu (forte) è induce a produzzione di cellule staminali neuronali.
A differenza di i farmaci attuali appruvati per a malattia di Alzheimer, J147 ùn hè nè un inibitore di acetilcolinesterasi nè un inibitore di fosfodiesterasi, eppuru migliora a cognizione cù un trattamentu à breve termine.
In questu post, discuteremu cumu u derivatu di curcumina J147 tratta a Malattia d'Alzheimer (AD), u disordine depressivu maggiore (MDD) è l'Anti-invecchiamento.
Eccu u cuntenutu:
- Amparate più nantu à u travagliu J-147 (Meccanismu)
- Quick View Benefici di J-147
- J-147 Trattà a Malattia d'Alzheimer (AD)
- J-147 Trattà u prublema di invechjamentu
- J-147 Trattà u disordine depressivu maggiore (MDD)
- Più Ricerca nantu à J-147
- Dove Cumprà Polvere J-147
Amparate più nantu à u travagliu J-147 (Meccanismu)
Finu à u 2018, l'effettu J-147 nantu à a cellula hè restatu misteriosu finu à chì i Neurobiologhi di l'Istitutu Salk anu decodificatu u puzzle. U medicamentu funziona legendu à ATP sintasi. Questa proteina mitocondriale modula a produzzione di energia cellulare, dunque, cuntrolla u prucessu di invecchiamento. A presenza di u supplementu J-147 in u sistema umanu impedisce tossicità legate à l'età chì risultanu da mitocondri disfunzionali è da a sovrapproduzione di ATP.
U meccanismu d'azione J-147 aumenterà ancu i livelli di vari neurotrasmettitori cumpresi NGF è BDNF. Inoltre, agisce nantu à i livelli beta-amiloidi, chì sò sempre alti in i pazienti cun Alzheimer è demenza. L'effetti J-147 includenu rallentà a progressione di Alzheimer, prevenendu u deficit di memoria, è aumentendu a produzzione di cellule neuronali.
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Quick View Benefici di J-147
❶ Migliora a Funzione Mitocondriale è A Longitudine
❷ Previene a malattia di Alzheimer
❸ Migliora a Memoria
❹ Cresce u Cervellu
❺ Prutegge i Neuroni
❻ Pò Migliurà u Diabete
❼ Combatte u Dolore è a Neuropatia
❽ Pò Migliurà l'Ansietà
J-147 Trattà Malattia d'Alzheimer (AD)
J-147 è AD: Background
Attualmente, u paradigma di scuperta di droghe maiò per e malatie neurodegenerative hè basatu annantu à ligandi di alta affinità per obiettivi specifici per a malattia unica. Per a malattia di Alzheimer (AD), u focu hè u peptide beta amiloide (Culo) chì media a patologia familiare di a malattia di Alzheimer. Tuttavia, datu chì l'età hè u più grande fattore di risicu per l'AD, avemu esploratu un schema alternativu di scuperta di droghe chì si basa annantu à l'efficacità in mudelli di cultura cellulare multipla di patologie associate à l'età piuttostu cà di metabolismu esclusivamente amiloide. Usendu questu approcciu, avemu identificatu una molecula neurotrofica eccezionalmente potente, orale attiva chì facilita a memoria in i roditori normali, è impedisce a perdita di proteine sinaptiche è u declinu cognitivo in un mudellu di mouse AD transgenicu.
J 147 è AD: Analisi sperimentale di derivazione nantu à i Topi
INTRODUCCIU: Malgradu anni di ricerca, ùn ci sò micca droghe modificatori di malatie per a malattia di Alzheimer (AD), un disordine neurodegenerativu fatale, legatu à l'età. U screening per e terapeutiche potenziali in i mudelli di roditori di AD hè generalmente basatu annantu à i testi di cumposti prima chì a patologia sia presente, mudellendu cusì a prevenzione di e malatie piuttostu chè a mudificazione di e malatie. Inoltre, questu approcciu à u screening ùn riflette micca a presentazione clinica di i pazienti AD chì puderia spiegà u fallimentu di traduce cumposti identificati cum'è benefichi in mudelli animali à cumposti modificatori di malatie in provi clinichi. Chjaramente hè necessariu un approcciu megliu à u screening pre-clinicu di droghe per AD.
METHODS: Per riflette più accuratamente a situazione clinica, avemu usatu una strategia alternativa di screening chì implica u trattamentu di i topi AD in una tappa di a malattia quandu a patologia hè dighjà avanzata. I topi AD transgenici invechjati (20 mesi) (APP / swePS1DeltaE9) sò stati alimentati cun una molecula eccezionalmente potente, orale attiva, di rinforzamentu di a memoria è neurotrofica chjamata J147. Assai comportamentali cognitivi, istologia, ELISA è Western blotting sò stati aduprati per analizà l'effettu di J147 nantu à a memoria, u metabolismu amiloide è e vie neuroprotettive. J147 hè statu ancu investigatu in un mudellu induvatu da scopolamina di indebulimentu di memoria in topi C57Bl / 6J è paragunatu à donepezil. I dettagli nantu à a farmacologia è a sicurezza di J147 sò ancu inclusi.
RESULTU: I dati presentati quì dimostranu chì J147 hà a capacità di salvà i deficit cognitivi quandu hè amministratu à un stadiu tardu di a malattia. A capacità di J147 di migliurà a memoria in i topi AD invechjati hè correlata cù a so induzione di i fattori neurotrofici NGF (fattore di crescita nervosa) è BDNF (fattore neurotroficu derivatu da u cervellu) è ancu parechje proteine responsive BDNF chì sò impurtanti per l'apprendimentu è a memoria. U paragone trà J147 è donepezil in u mudellu di scopolamina hà mostratu chì mentre i dui cumposti eranu paragunabili à salvà a memoria à breve termine, J147 era superiore à salvà a memoria spaziale è una cumbinazione di i dui hà travagliatu megliu per a memoria cuntestuale è cued.
Cunclusione nantu à J-147 per AD
J147 hè un novu compostu eccitante chì hè estremamente potente, sicuru in studii animali è attivu orale. J147 hè un AD terapeuticu potenziale per a so capacità di furnisce immediata benefici cognitivi, è hà ancu u putenziale di piantà è forse riversà a prugressione di e malatie in animali sintomatichi cum'è dimustratu in sti studii.
J-147 Trattà u prublema di invechjamentu
J-147 è Anti-aging: Sfondate
I topi trattati cù J147 avianu una memoria è una cognizione megliu, vasi sanguigni più sani in u cervellu è altre caratteristiche fisiologiche migliorate ...
"Inizialmente, l'impulsione era di pruvà sta droga in un novu mudellu animale chì era più simile à u 99% di i casi di Alzheimer", dice Antonio Currais, membru di u Laboratoriu di Neurobiologia Cellulare di u Prufessore David Schubert in Salk. "Ùn avemu micca previstu chì avemu da vede stu tipu di anti-urgogghiu effettu, ma J147 hà fattu chì i topi vechji parissinu d'esse ghjovani, basatu annantu à una serie di parametri fisiologichi ". "Mentre a maiò parte di e droghe sviluppate in l'ultimi 20 anni dirigenu i depositi di placca amiloide in u cervellu (chì sò un segnu distintivu di a malattia), nimu ùn hà dimustratu efficace in a clinica", dice Schubert.
Parechji anni fà, Schubert è i so culleghi anu cuminciatu à avvicinassi à u trattamentu di a malattia da un novu angulu. Invece di destinà l'amiloide, u laburatoriu hà decisu di mette in zero u fattore di risicu maiò per a malattia - a vechjaia. Usendu schermi basati in cellule contr'à e tossicità cerebrali associate à a vechjaia, anu sintetizatu J147.
Nanzu, a squadra hà trovu chì J147 puderia prevene è ancu riversà a perdita di memoria è a patologia di Alzheimer in topi chì anu una versione di a forma ereditata di Alzheimer, u mudellu di topu u più adupratu. Tuttavia, sta forma di a malattia comprende solu circa 1% di i casi di Alzheimer. Per tutti l'altri, a vechjaia hè u fattore di risicu primariu, dice Schubert. A squadra hà vulsutu esplorà l'effetti di u candidatu à a droga nantu à una razza di topi chì invechjanu rapidamente è sperimentanu una versione di dimenza chì s'assumiglia più à u disordine umanu legatu à l'età.
J-147 è Anti-aging: Analisi sperimentale di derivazione nantu à i Topi
In questu ultimu travagliu, i ricercatori anu adupratu un inseme cumpletu di analisi per misurà l'espressione di tutti i geni in u cervellu, è ancu più di 500 piccule molecule coinvolte cù u metabolismu in u cervellu è u sangue di trè gruppi di i topi chì invechjanu rapidamente. I trè gruppi di topi chì invechjanu rapidamente includenu un inseme chì era ghjovanu, un inseme chì era vechju è un inseme chì era vechju ma alimentatu J147 mentre invechjavanu.
I vechji topi chì anu ricevutu J147 anu fattu megliu in memoria è in altri testi per a cugnizione è anu ancu presentatu movimenti motori più robusti. I topi trattati cù J147 anu avutu ancu menu segni patologichi di Alzheimer in u so cervellu. Impurtante, per via di a grande quantità di dati raccolti nantu à i trè gruppi di topi, era pussibule dimustrà chì parechji aspetti di l'espressione genica è di u metabolismu in i vechji topi alimentati cù J147 eranu assai simili à quelli di i ghjovani animali. Questi includenu marcatori per un metabolismu energeticu aumentatu, una infiammazione cerebrale ridotta è livelli ridotti di acidi grassi ossidati in u cervellu.
Un altru effettu notevule hè chì J147 hà impeditu a fuga di sangue da i microvasi in u cervellu di i vechji topi. "I vini sanguini danneggiati sò una caratteristica cumuna di l'anzianu in generale, è in Alzheimer, hè spessu assai peghju", dice Currais.
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Cunclusione nantu à J-147 per u prublema di invecchiamento
I topi alimentati cù J147 anu aumentatu u metabolismu energeticu è ridutta l'infiammazione di u cervellu. I ricercatori anu trovu chì un candidatu sperimentale di droghe destinatu à luttà contr'à a malattia di Alzheimer, chjamatu J147, hà una mansa di inaspettati effetti anti-invecchiamento in l'animali.
A squadra di l'Istitutu Salk hà mostratu chì u candidatu à a droga hà travagliatu bè in un mudellu di invecchiamento di topi chì ùn hè micca tipicamente adupratu in a ricerca Alzheimer. Quandu questi topi sò stati trattati cun J147, avianu una memoria è una cognizione megliu, vasi sanguigni più sani in u cervellu è altre caratteristiche fisiologiche migliorate.
J-147 Trattà u disordine depressivu maggiore (MDD)
J-147 è MDD: Background
Major disordru depressivu (MDD) hè un disordine mentale severu in relazione à a carenza di neurotrasmettitori monoamini, in particulare cù anomalie di 5-HT (5-idrossitriptamina, serotonina) è i so recettori. U nostru studiu precedente hà suggeritu chì u trattamentu acutu cù un novu derivatu di curcumin J147 hà mostratu effetti antidepressivi cume aumentendu u livellu di fattore neurotroficu derivatu da u cervellu (BDNF) in l'ippocampu di topi. U presente studiu hà sviluppatu nantu à e nostre scoperte precedenti è hà investigatu l'effetti antidepressivi di u trattamentu sub-acutu di J147 per 3 ghjorni in topi maschili ICR è a so pussibile rilevanza per i recettori 5-HT1A è 5-HT1B è a segnalazione downstream cAMP-BDNF.
J-147 è MDD: Analisi sperimentale di derivazione nantu à i Topi
Metodi: J147 à dosi di 1, 3 è 9 mg / kg (via gavage) hè statu amministratu per 3 ghjorni, è u tempu anti-immobilità in i testi di natazione forzata è di sospensione di coda (FST è TST) hè statu registratu. L'analisi di ubligatoriu di radioligand hè statu adupratu per determinà l'affinità di J147 à u recettore 5-HT1A è 5-HT1B. Inoltre, l'agonistu 5-HT1A o 5-HT1B o u so antagonistu hè statu adupratu per determinà quale sottotipu di u receptore 5-HT hè implicatu in l'effetti antidepressivi di J147. E molecule di segnalazione a valle cum'è cAMP, PKA, pCREB è BDNF sò state misurate ancu per determinà u meccanismu di l'azione.
Risposte alla lingua: I risultati anu dimustratu chì u trattamentu sub-acutu di J147 hà diminuitu notevolmente u tempu di immobilità sia in FST sia in TST in modu dipendente da a dose. J147 hà mostratu alta affinità in vitro à u recettore 5-HT1A preparatu da u tissutu corticale di topi è era menu potente à u recettore 5-HT1B. Questi effetti di J147 sò stati bluccati da u pretrattamentu cù un antagonistu 5-HT1A NAD-299 è miglioratu da un agonistu 5-HT1A 8-OH-DPAT. Tuttavia, l'antagonista di u receptore 5-HT1B NAS-181 ùn hà micca modificatu apprezzabilmente l'effetti di J147 nantu à comportamenti simili à a depressione. Inoltre, u pretrattamentu cù NAD-299 hà bluccatu l'incrementi indotti da J147 in l'espressione cAMP, PKA, pCREB è BDNF in l'ippocampu, mentre 8-OH-DPAT hà miglioratu l'effetti di J147 nantu à l'espressione di queste proteine.
Conclusione nantu à J-147 per u disordine depressivu maggiore (MDD)
I risultati suggerenu chì J147 induce effetti antidepressivi rapidi durante un periodu di trattamentu di 3 ghjorni senza induce tolleranza à a droga. Sti effetti ponu esse mediati da a segnalazione cAMP / PKA / pCREB / BDNF dipendente da 5-HT1A.
Più Ricerca nantu à J-147
※ T-006: Cumu Fà Questa Alternativa Migliurata A J-147
※ J147 hè un fenil idrazide derivatu da u curcuminu cumpostu naturale.
※ J147 hà una mità di vita di 2.5 ore in u cervellu, 1.5 ore in plasma, 4.5min in microsomi umani, è <4min in microsomi di mouse.
※ U trattamentu orale cronicu cù J147 hà prutettu u nervu sciaticu da u rallentamentu progressivu induttu da u diabete di grande velocità di conduzione di fibre mielinizzate mentre dosi singole di J147 invertite rapidamente è transitoriu stabilitu l'allodinia evocata da u toccu.
※ Trattamentu J147 regulatu BACE, aumentendu cusì l'APP (a scissione impropria di l'APP dà finalmente origine à Aβ).
※ A subunità mitocondriale α-F1 di ATP sintasa (ATP5A) cume un target moleculare di alta affinità di J147, una proteina studiata in precedenza in u cuntestu di l'invecchiamento ... ha inibizione dipendente da a dose in ATP5a.
※ J147 hà ripristinatu i livelli di acilcarnitine chì suggerenu un effettu pusitivu nantu à a dinamica mitocondriale.
※ In i recettori NMDA, T-006 inibisce l'affluenza eccessiva di Ca2 +
※ T-006 hà un rolu protettivu in questu sistema sia inibendu a via MAPK / ERK sia in ripristinendu a via PI3-K / Akt.
※ Altri derivati cum'è 3j (analogicu J147 sustituitu dicyanovinyl) ponu inibisce l'oligomerizazione è a fibrillazione di peptidi β-amiloidi è prutegge e cellule neuronali da a citotossicità indotta da β-amiloide.
Induve Cumprà Polvere J-147?
A legalità di stu nootropicu hè sempre un ossu di disputa ma ùn vi impedirà micca di acquistà prudutti legittimi. Dopu tuttu, i prucessi clinichi J-147 Alzheimer sò in corsu. Pudete cumprà a polvere in i negozi in linea quandu avete u privilegiu di paragunà i prezzi J-147 in diversi venditori. Tuttavia, duvete assicurassi di circà intornu da fornitori validi cun test di laboratorio indipendenti.
Se vulete qualcosa J-147 in vendita, verificate cù u nostru magazinu. Fornichemu numerosi nootropici sottu cuntrollu di qualità. Pudete cumprà in grossu o fà acquisti singuli secondu u vostru scopu psiconauticu. Innota chì, u prezzu J-147 hè amichevule solu quandu cumprate in grande quantità.
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didáctica
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