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Neratinib

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Neratinib hè un potente inibitore irreversibile di tirosina chinasi (TKI) di HER1, HER2 è HER4, è hè in corsu di sviluppu. Neratinib si lega irreversibilmente à u duminiu di segnalazione intercellulare di HER1, HER2, HER3, è u recettore di u fattore di crescita epiteliale, è inibisce a fosforilazione è parechje vie di segnalazione HER downstream. U risultatu hè una diminuzione di a proliferazione è una crescita di a morte cellulare. Studii clinichi anu dimustratu chì l'inibizione intracellulare di a segnalazione HER da neratinib hè un mezu più efficace di suppressione di a crescita tumorale mediata da HER è di superà i meccanismi di fuga tumorale sperimentati cù e terapie attuali HER2-mira è agenti chemioterapici.

Description Product

Caratteristiche basiche

Name prodottu Neratinib
CAS 698387-09-6
Fórmula Molecular C30H29ClN6O3
Formula Peso 557.04
Sinonimi HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Aspettu Polvere bianchissimu à giallu chjaru
Conservazione è Manipulazione Seccu, bughju è à 0 - 4 C per cortu tempu (da ghjorni à settimane) o -20 C per longu andà (da mesi à anni).

 

Neratinib Description

Neratinib, cunnisciutu ancu cum'è HKI-272 o PB272, hè un inibitore irreversibile dispunibile oralmente di u receptore HER-2 tirosina chinasi cun potenziale attività antineoplastica.

Neratinib si lega à u recettore HER-2 irreversibilmente, riducendu cusì l'autofosforilazione in e cellule, apparentemente mirendu à un residu di cisteina in a tasca ATP-binding di u receptore.

U trattamentu di e cellule cun questu agente produce inibizione di eventi di trasduzione di segnale downstream è percorsi regulatori di u ciclu cellulare; arrestu à a transizione di fase G1-S (Gap 1 / sintesi di DNA) di u ciclu di divisione cellulare; è infine diminuite a proliferazione cellulare.

Neratinib inibisce ancu u recettore epidermale di fattore di crescita (EGFR) kinase è a proliferazione di cellule dipendenti da EGFR.

 

Meccanismu di Azione Neratinib

Neratinib hè un potente inibitore irreversibile di tirosina chinasi (TKI) di HER1, HER2 è HER4, è hè in corsu di sviluppu. Neratinib si lega irreversibilmente à u duminiu di segnalazione intercellulare di HER1, HER2, HER3, è u recettore di u fattore di crescita epiteliale, è inibisce a fosforilazione è parechje vie di segnalazione HER downstream. U risultatu hè una diminuzione di a proliferazione è una crescita di a morte cellulare. Studii clinichi anu dimustratu chì l'inibizione intracellulare di a segnalazione HER da neratinib hè un mezu più efficace di suppressione di a crescita tumorale mediata da HER è di superà i meccanismi di fuga tumorale sperimentati cù e terapie attuali HER2-mira è agenti chemioterapici.

Neratinib hà ancu dimustratu di esse efficace in u trattamentu di prima linea di u cancheru di senu metastaticu (MBC) HER2-pusitivu. Quandu s'utilice in combinazione cù paclitaxel, neratinib hà mostratu un ORR di 73%. Quandu si combina cù capecitabina, un altru agente chemioterapicu, l'ORR era di 63%. In più di MBC pusitivu HER2, neratinib era ancu efficace in i pazienti cun cancru di mama mutatu HER2. In u prucessu SUMMIT di fase 2, i pazienti cun cancru di mama mutatu HER2 anu avutu un 33% ORR à 8 settimane.

Neratinib hè u primu TKI pruvatu di riduce u risicu per a recidiva di a malattia in i pazienti cun cancru di senu iniziale HER2-positiu Basatu annantu à l'efficacità di neratinib in i tumori di u senu HER2-positivi, MBC è HER2-mutanti in fase iniziale, neratinib hè previstu di diventà u novu standard di cura in più paràmetri di trattamentu di u cancheru di u senu.

 

Applicazione Neratinib

Neratinib si lega à u recettore HER-2 irreversibilmente, riducendu cusì l'autofosforilazione in e cellule, apparentemente mirendu à un residu di cisteina in a tasca ATP-binding di u receptore.

I cancri di senu pusitivi HER2 facenu troppu di a proteina HER2. A proteina HER2 si trova nantu à a superficia di e cellule cancerose è riceve segnali chì dicenu à u cancheru di cresce è di sparghje. Neratinib lotta contr'à u cancheru di u senu pusitivu HER2 bluccendu a capacità di e cellule di u cancheru di riceve signali di crescita.

Neratinib hè una terapia mirata, ma à u cuntrariu di Herceptin (nome chimicu: trastuzumab), Kadcyla (nome chimicu: T-DM1 o ado-trastuzumab emtansine), è Perjeta (nome chimicu: pertuzumab), ùn hè micca una terapia immunitaria mirata. E terapie immune mirate sò versioni di anticorpi naturali chì funzionanu cum'è anticorpi fatti da i nostri sistemi immunitari. Neratinib hè un compostu chimicu, micca un anticorpu.

 

Neratinib Effetti Secundarii & Avertimentu

Neratinib pò causà diarrea periculosa per a vita in alcune persone è diarrea lieve à moderata in quasi tutti; e persone chì a piglianu sò ancu in periculu di cumplicazioni di diarrea cum'è disidratazione è sbilanciu elettroliticu.

Similmente ci hè un risicu di gravi danni à u fegatu è parechji pazienti ne anu qualchì livellu; i sintomi di danni à u fegatu includenu fatigue, nausea, vomitu, dolore o tenerezza di u quadrante superiore drittu, frebba, eruzione cutanea è alti livelli di eosinofili.

In più di quì sopra, più di u 10% di e persone chì a piglianu anu nausea, dolore addominale, vomitu, piaghe à e labbre, mal di stomacu, diminuzione di l'appetitu, eruzioni cutanee è spasmi musculari.

 

didáctica

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Meccanismu, sicurità è efficacia di trè inibitori di tirosina chinasi lapatinib, neratinib è pirotinib in u cancheru di senu pusitivu HER2. Am J Cancer Res. 2019 1 Ott; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Revisione. PubMed PMID: 31720077; PubMed PMCID Centrale: PMC6834479.

[2] LiverTox: Infurmazione clinica è di ricerca nantu à i danni di fegatu indotti da droghe [Internet]. Bethesda (MD): Istitutu Naziunale di Diabete è Malatie Digestive è Rene; 2012-. Disponibile da http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. U rolu di a segnalazione cellulare in a crosstalk trà autofagia è apoptosi in a regolazione di a sopravvivenza di e cellule tumorali in risposta à sorafenib è neratinib. Semin Cancer Biol. 2019 Ottobre 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub prima di stampa] Recensione. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib per u Trattamentu di u Cancer di Senu Pusitivu HER2-Stadiu Primi. J Adv Practice Oncol. 2018 Nov-Dic; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nov 1. Recensione. PubMed PMID: 31249722; PubMed PMCID Centrale: PMC6570523.

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[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Trattamenti emergenti per u cancheru di u senu in stadiu iniziale HER2-pusitivu: focus on neratinib. Onco Obiettivi Ther. 2017 10 lug; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Rivista. PubMed PMID: 28744140; PubMed PMCID Centrale: PMC5513878.

[8] "Definizione di neratinib - Dizziunariu di Droga di l'Istitutu Naziunale di u Cancer". Consultatu u 1 di dicembre di u 2008.

[9] "Etichetta di i comprimi Neratinib" (PDF). US Food and Drug Administration (FDA). Lugliu 2017. Recuperatu u 6 di ferraghju di u 2018. Per l'aghjurnamentu di l'etichetta, vede, pagina d'indice di a FDA per NDA 208051 Questu articulu incorpora testu da sta fonte, chì hè di duminiu publicu. Gandhi L, et al. (2017). "MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus in cancri pulmonari mutanti HER2: un studiu internaziunale, randomizatu di fase II". Revista di Oncologia Toracica. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.